化合物15及其生物活性核苷三磷酸（13-TP）
近日，beat365官网抗病毒性传染病创新药物全国重点实验室常俊标院士团队在国际药物化学期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表题为Discovery of a 2′-α-Fluoro-2′-β-C-(fluoromethyl) Purine Nucleotide Prodrug as a Potential Oral Anti-SARS-CoV-2 Agent的研究论文，beat365官网博士研究生梁兰为共同第一作者（排名第一），beat365官网和郑州大学为共同通讯作者单位。
目前，新冠病毒（SARS-CoV-2）变体仍在不断出现，继续研发安全、有效且便捷的抗SARS-CoV-2药物仍有其必要性。团队聚焦针对SARS-CoV-2感染的潜在口服抗病毒药物研发，设计并合成了新型的2′-α-氟-2′-β-C-（氟甲基）嘌呤核苷磷酸酰胺前药化合物15，该化合物对应的生物活性核苷三磷酸（13-TP）能有效抑制SARS-CoV-2中心复制转录复合体（C-RTC）催化的体外RNA合成。通过冷冻电镜技术确定了C-RTC与13-TP复合物结构；体外实验发现，该化合物对SARS-CoV-2 20SF107株（EC50 = 0.56±0.06 μM）和奥密克戎BA.5变异株（EC50 = 0.96±0.23 μM）展现出强大的抗病毒活性且细胞毒性低。此外，该前药在大鼠中耐受性良好，单次口服40 mg/kg剂量后，可在目标器官肺部产生高浓度的13-TP并具有较长的半衰期。这些发现为该化合物作为口服抗SARS-CoV-2药物开发提供了有力支撑，有望为治疗SARS-CoV-2感染带来新的选择。
常俊标院士团队长期致力于针对由人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、登革热病毒（DENV）、肠道病毒（EV71）、寨卡病毒 （ZIKV）、猴痘病毒（MPXV）和新冠病毒（SARS-CoV-2）等引起的传染病的新型核苷类抗病毒药物研发。其中，阿兹夫定作为我国完全自主研发并拥有全球专利的新型核苷类抗病毒1类新药，已获得我国药品监督管理局批准用于治疗HIV-1感染和新冠病毒感染。“抗艾滋、抗新冠药物阿兹夫定的发现和新机制”被科技部遴选为近年来重大成果写入“十三五”《中国基础研究发展报告》；阿兹夫定研发被写入《国家自然科学基金医学科学“十四五”学科发展战略研究报告》；入选《国家自然科学基金医学科学部十五周年科学基金资助优秀成果选编》；被评为河南省近十年十大科技创新成果之首，获河南省技术发明奖一等奖2项。目前，常俊标院士主持研发的另外3个1类新药正在开展Ⅰ-Ⅲ期临床试验。
论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c02769?articleRef=test
（抗病毒性传染病创新药物全国重点实验室 马军国 朱功名）
